首都医药 1999年第4期第6卷 药品不良反应

　　患者，男性，70岁，因“反复咳嗽、咳痰30余年，活动后气短伴间断双下肢肿5年”多次入院，经X线胸片、ECG、心脏超声等检查确诊为“慢性肺原性心脏病、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿”。2周前受凉后上述症状加重，于1997年8月20日收入院。既往史、个人史及家庭史无特殊。入院后给予吸氧、抗炎、平喘、祛痰等处理。痰培养为绿脓杆菌，于8月27日予头孢他啶2.0g Bid治疗。至9月4日，患者病情好转，停用头孢他啶，改为培氟沙星(pefolxacin,法国RHONE-POULENC RORER生产)0.4g Bid静点。患者于9月8日突发四肢抽搐，双眼单侧凝视，测BP120/65mmHg,HR160次/分，抽搐约1分钟。此后患者躁动不安，胡言乱语，肌张力高。当时查血气：pH 7.332，PaCO2 54.4mmol/L,PaO2 69.9mmHg/L,血糖：88mg/dl，血白蛋白2.9g/dl，K＋2.5mmol/L,Cl＋91.1mmol/L,Ca2＋8.4mmol/L,血直胆0.6mg/dl；ECG示室上性心动过速，予西地兰0.2mg及心律平70mg静推后心率降至110次/分，约1小时后完全缓解。患者于2天后再次出现类似发作。9月12日行颅脑CT示：老年性改变。9月12日停用培氟沙星，之后未再发作，于9月30日好转出院。

　　讨　论

　　患者癫痫样发作原因：①颅脑疾病：根据患者既往史及本次颅脑CT可排除；②脑缺氧：患者在发作前病情已改善，血气提示氧分压水平不致于引起癫痫样发作；③严重心律失常：患者发作时虽然心率较快(160～180次/分)，但血压不低，这种可能性也可排除；④电解质紊乱及低血糖：低钾常引起中枢神经系统抑制及肌无力，无低钙及低血糖，故这些可能性也不存在；⑤药物副反应：与培氟沙星共用的舒弗美(茶碱)、开搏通、硫氮卓酮、可拉明及洛贝林在培氟沙星使用的整个过程中均无明显变化，而患者的癫痫样发作在使用培氟沙星之前及停药后未有发生，其出现恰好是在使用此药期间，故可以断定，该患者的癫痫样发作为培氟沙星所致。

　　Chpuis等人曾报道三例肝硬化患者因使用培氟沙星(0.4Bid)而并发癫痫样大发作〔1〕。发作时间为用药后12小时至8天，其中一例患者先后发生两次。在其中两例患者发现培氟沙星血清药物浓度较高，三例患者颅脑CT及脑脊液检查均正常，在停用培氟沙星后均未复发，作者发现除了药物剂量过大之外，没有找到其它原因。

　　培氟沙星为氟喹诺酮类药物，一般认为氟喹喏酮类药物不良反应少(5%～10%)，大多轻微，但偶有精神症状，停药后可消退，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。培氟沙星口服吸收好，生物利用度高(90%～100%)，半衰期长(7.5小时～11小时)，血药浓度高而持久〔2〕。本文报道的病例与Chpuis报道的三例患者有类似之处，即肝功能不良或血白蛋白水平偏低，这可能使药物蓄积而产生不良反应。故对这类患者或有中枢神经系统病史者使用培氟沙星时应酌情减量或进行血药浓度监测。

　　参考文献

　　1　Chapuis L, Cadranel JF,Nordmann P, et al;Grand mal seizures as a complication of treatment with pefloxacin in patients with cirrhosis.A report of three cases. J Hepatol 1993 Nov;19(3):383-4

　　2　江明性，主编.药理学.第四版.北京：人民卫生出版社，1995，303.